据中国人口协会和中科院发布的调查结果显示,我国不孕不育患者近30年来增长10倍左右,目前已超过4000万人,且逐渐呈现出年轻化趋势。


不孕不育的原因大致如下:女性因素40%,男性因素40%,两者都有原因10%,原因不明10%。

过去因为人们不敢表现出“由于不能生孩子而烦恼”的现象,所以问题很难表面化。但是现在不孕不育问题变成了可以毫无偏见地对待的社会状况,对于不孕不育这种现象也开始了解决对策的探讨。

期待能成为着床不全的有效治疗方法的是使用来自脂肪组织的干细胞的治疗方法。

不育的现状

日本福冈大学医学部收集的数据显示,不育的原因大致为,女性因子40%,男性因子40%,两者都有原因10%,原因不明10%。在过去都觉得不孕的原因主要在女性,但从科学上收集数据的话,女性、男性各自的因子都和不孕有关。


被列为不孕的解决办法是体外受精。自1983年首次体外受精成功分娩以来,现在日本体外受精的出生数累计超过30万人,每年出生数的约5%是体外受精造成的。今后这个比例将增加,预计不久将超过10%。

但是,体外受精并不能全部解决不孕不育的问题。即使在现在,成功率也只是20%到30%,提高人工授精的准确度也是紧迫的课题。

除了人工授精以外,科学家们还摸索了各种各样的治疗方法,其中治疗效果最为显著的是使用干细胞的方法,近年已逐渐达到了可以期待具体效果的水平。

男性不育治疗


大多数男性不育治疗几乎都是关于精子形成或精子运动能力。现在日本在实施的是将干细胞移植到精巢内来使精子形成能力运转的治疗方法,如果把干细胞移植到精巢内,就会进入名为niche的干细胞栖息的地方,形成菌落,进而制造精子。如果只是这样的话,好像很容易就能使精子形成能力运转,但实际的分子机制很复杂,并不是说移植了就一定能顺利进行。

日本京都大学相关研究室通过自体干细胞的移植开发了先天性男性不孕症的治疗方法。精巢中存在形成精子所必须的血液精巢屏障,在构成的细胞表面存在着称为克隆11的蛋白质。血液睾丸屏障是位于细胞间的运河一样的结构,防止血液中的分子进入睾丸内。

在这个研究中,得到了将构成精巢的细胞分散移植到左侧就能得到正常的精子的结果,明确了即使是血液精巢屏障引起的先天性不孕症,也可以改善。

也就是说,精子干细胞被证明是正常发生在精子中的,但这个研究在某种意义上颠复了之前的常识。


这项研究的新颖性是,将正常的干细胞移植到正常的环境中进行治疗的手法是理所当然的,这表明存在异常组织的自体移植,即通过改变场所进行治疗的情况。而且,用这项研究得到的精子人工授精后,产生了正常的个体。

这个个体是自体移植,而且没有进行人工基因操作的个体,即使在对使用进行了基因操作的iPS细胞等有抵抗的情况下,也可以毫无问题地使用。在制造个体的时候,如果人类进行基因操作的话,就必须考虑到由于还没有掌握的基因表达的影响而对个体发生产生影响的风险,但是在这种自体移植的情况下就没有那个担心了。

女性不育治疗


使用干细胞治疗女性不育大致有两种治疗方法。一种是生殖细胞,即卵子形成有问题时的治疗方法,二是生殖细胞在男性、女性都正常,受精顺利进行后的治疗方法。受精后,受精卵着床于子宫,但这个着床不顺利的“着床不全”是导致不育的问题。

女性不孕的情况下,不仅仅是生殖细胞,在培育胎儿的子宫有任何问题的情况下也有不孕的风险。子宫本体有问题的情况下,有卵子通过场所的输卵管的问题,颈部的问题,还有卵子形成但该卵子不能正常排卵的问题等各种各样的原因。

进行人工授精的不育治疗时,“虽然移植了3次以上体外受精的良好胚胎(受精卵),但没有怀孕或流产的情况”,根据这个情况,被判断为着床不全。考虑到子宫方面有什么问题,这是自体干细胞治疗的方向。

这时最可能的原因是子宫内膜不会变厚,子宫内膜着床时很薄。大多数情况下,由于女性荷尔蒙(雌激素、孕酮)的分泌量少,子宫内膜不会增殖,但作为治疗,即使投用雌激素、孕酮,厚度也可能不充分。


这个治疗方法被确认为可以无创伤、简便地向子宫内注射来自脂肪组织的干细胞,并改善子宫内膜的血流,促进增殖。如果将其实用化,可以改善着床不全,提高受精卵的着床率,期待妊娠率得到改善。这个研究在子宫内膜增殖力的评价、血管新生能力的评价中都取得了好成绩。而且在着床率的研究中也取得了好成绩。


通过与人工授精、体外受精这样的辅助生殖医疗技术并用,不仅可以提高妊娠率,还可以期待通过堕胎手术、或者在去除流产、产后子宫内容物时进行的刮痧术而产生对宫腔内粘连症治疗效果。

而且,ADSCs具有抗炎作用,因此有可能在子宫内膜异位症的治疗中应用和发展。


案例1:2018年一对夫妻男性63岁女性39岁在日本综合再生医院进行问诊咨询,发现男性存在精子成活率不佳的问题,女性亚健康、月经不调、子宫呈后倾后屈位等问题。经过双方自体脂肪间充质干细胞的治疗方案后,五个月后成功受孕。

案例2:2019年一名44岁女性第一次检查时只有3个卵泡,多次人工授精失败。在日本进行了自体脂肪干细胞移植进行卵巢抗衰老,半年后再次进行超声检查卵泡数量增加到了10个,大小正常,形状规则。


干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,通过自体干细胞移植来生成有功能的卵母细胞和卵泡细胞,成为了治疗卵巢早衰不孕不育的新方法。